Обследования на аутоиммунные заболевания
При аутоиммунных состояниях происходит выработка антител к эндогенным антигенам (аутоантигенам). В процессе могут участвовать следующие реакции гиперчувствительности:
- II типа: Клетки, несущие антитело, как и любые клетки с чужеродными частицами на поверхности, активируют систему комплемента ( Система комплемента), что приводит к повреждению тканей.
- III типа: Иногда в механизм повреждения вовлекаются комплексы антиген-антитело.
- IV типа: Повреждения опосредованы Т-лимфоцитами.
Специфические иммунные поражения обсуждаются в других главах Руководства.
Женщины чаще подвержены аутоиммунным состояниям, чем мужчины.
Можно назвать несколько механизмов аутоиммунной атаки – когда собственное тело выступает против себя самого. Аутоантитела могут стать иммуногенными, если они претерпевают определенные изменения. Напротив, антитела, продуцируемые в ответ на чужеродный антиген, могут перекрестно реагировать с нормальными аутоантигенами (например, перекрестное реагирование между стрептококковым М-протеином и белковыми структурами сердечной мышечной ткани человека). Или же нормальные орган-специфические антигены иммунной системы могут стать причиной аутоиммунной реакции (например, системное высвобождение меланин-содержащих увеальных клеток после глазной травмы провоцирует симпатическую офтальмию).
Аутоантигены могут претерпевать химические, физические или биологические изменения:
- Химические: Определенные химические вещества связываются с белками человеческого тела, делая их иммуногенными, что и происходит при гемолитической анемии, индуцированной лекарственными препаратами.
- Физические: Например, ультрафиолет индуцирует апоптоз кератиноцитов и, соответственно, изменяет иммуногенность аутоантигенов, что приводит к фотосенсибилизации – так возникает кожная красная волчанка.
- Биологические: При использовании животных моделей персистирующая инфекция, вызваннная вирусом РНК, который встраивается в ткани хозяина, биологически изменяет аутоантигены, что приводит к аутоиммунному состоянию, схожему с СКВ.
Генетические факторы
У родственников пациентов с аутоиммунными нарушениями часто выявляются аутоантитела. Специфичность аутоантител у больных и их родственников часто, но не всегда схожа. Частота аутоиммунных нарушений выше у однояйцевых, чем у двуяйцевых близнецов.
Большинство аутоиммунных нарушений имеет полигенную этиологию, в которой почти всегда участвуют аллельные варианты одного локуса генов HLA.
Защитные механизмы
В норме потенциально патологические аутоиммунные реакции можно избегать с помощью механизмов иммунологической толерантности, клональной делеции и клональной анергии. Любые аутореактивные лимфоциты, не контролируемые перечисленными механизмами, обычно удерживаются Foxp3-положительными регуляторными Т-клетками. Дефект регуляторных Т-клеток может служить причиной поломки какого-то из защитных механизмов, в результате возникает аутоиммунное состояние. Анти-идиотипические антитела (антитела к антиген-связывающему участку других антител) могут препятствовать регуляторной активности антител.
